Yin-Hsuan Sun, Huey-Ling You, Manmath Narwane, Ru Xin Koi, Chai-Lin Kao,
Shyng-Shiou F. Yuan, Wei-Ting Liao, Tsai-Te Lu, Sodio C. N. Hsu
Dalton Trans., 2024, 53, 12620-12626
高雄醫學大學 醫藥暨應用化學系 許智能教授
一氧化氮 (NO) 是一種重要的生物分子，可作為多種生理過程的多功能調節劑，包括血管舒張、神經傳遞活性和免疫反應。NO 的這種多方面作用凸顯了它作為參與多種生物活性的信號分子的重要性，具有潛在的治療效果。另一方面，半三明治型釕金屬錯合物被認為是能夠取代順鉑成為新一代極具潛力的過渡金屬抗癌藥物，釕錯合物優點在於具有結構上的多變性、低細胞毒性和低副作用。在本研究中提出了一個新穎的概念，藉由亞硝酸根 (NO2-) 在酸性條件下可被還原為一氧化氮 (NO)，從而可能增強其抗癌效果和其他生物醫學應用。這項研究中，我們合成了新型有機金屬Ru(II)-亞硝酸根錯合物 Ru4 來探討其酸性條件下釋放一氧化氮 (NO) 的效果，並在 primary human melanocytes、human melanoma (A375)、malignant melanoma (A2058)、cisplatin-resistant malignant melanoma (SK-MEL-28) 細胞系上評估其體外抗癌活性。結果表明，Ru4 選擇性地對與具有順鉑抗藥性的惡性黑色素細胞瘤 (SK-MEL-28) 的細胞毒性作用相當有效。在這一系列抗癌活性研究中，我們觀察到 pH 依賴性的 NO 釋放和 SK-MEL-28 細胞系中通過 NO 自由基形成引發的細胞凋亡。這些研究結果表明，腫瘤相關的細胞外酸性環境 (pHe) 可能是釕(II)-亞硝酸根化合物藥物功能的有效策略。