Athira Saju, Po-Pang Chen, Tzu-Han Weng, Su-Yi Tsai, Akihiro Tanaka, Yu-Ting Tseng,
Chih-Chia Chang, Chun-Hsiung Wang, Yuta Shimamoto & Kuo-Chiang Hsia
Nature Communications, 15:8844, 2024
中央研究院 分子生物研究所 夏國強研究員

長春花生物鹼衍生物是一類用於治療癌症的化療藥物，但癌細胞常會對此產生抗藥性，限制了治療效果。研究發現，肝癌上調蛋白（HURP）可能與這種抗藥性有關。HURP 是一種微管作用蛋白，在多種癌症中表達量很高，能夠降低癌細胞對長春花生物鹼類藥物的敏感性，但具體的分子機制仍不明確。  

為了解 HURP 如何導致抗藥性，中研院分子生物學研究所研究員夏國強、台灣大學生命科學系教授蔡素宜以及日本國家遺傳學研究所副教授 Yuta Shimamoto 展開了合作研究。他們結合了冷凍電子顯微鏡技術、生化分析與細胞生物學實驗，深入探索了 HURP 在細胞中作用的機轉。 

研究發現，HURP 含有一個專門結合微管蛋白的區塊，能與 β-微管蛋白直接結合，並與長春瑞濱（一種長春花生物鹼衍生的化療藥物）競爭。這種競爭能夠減少長春瑞濱引發的微管生長缺陷，降低藥物對癌細胞的抑制效果，進而使癌細胞對藥物產生抗性。此研究闡明了 HURP 過度表現如何驅動抗藥性，也提出了以 HURP 作為抗癌新標靶的可能性。針對 HURP 的抑制，或許能增強長春花生物鹼類藥物的療效，為未來的癌症治療帶來新的方向。