Kuei-Chen Chang, Hung-HsuanChiu, Pin-Gong Huang, Shinje Miñoza, Wen-Hsuan  Lee,
Prem Kumar Keerthipati, Sasirome Racochote, Yi-Hua Lee, Chih-Ju Chou, Che-Ming Hsu,
Che-Wei Chang, Darunee Soorukram, Cheng-chau Chiu, and Hsuan-Hung Liao
J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 9, 7452–7460

國立中山大學 化學系 廖軒宏副教授

1-烷基-2,3-烯烴酯（α-alkyl β,γ-alkenyl esters）是複雜生物分子結構中的重要單體，亦是生物分子合成過程中的關鍵中間體。1-烷基-2,3-烯烴酯的傳統不對稱合成方法一般需要嚴苛的反應條件(例如:強鹼與低溫)，或使用對環境較不友善的金屬試劑來對新生的親核試劑進行鏡像誘導。為了克服這些挑戰，我們團隊採用了逆熱力學的光催化策略來合成1-烷基-2,3-烯烴酯。該策略以1,2-不飽和酯（α,β-unsaturated esters）為起始物，首先進行順反異構化（E,Z-isomerization），特別是從Z-幾何異構體（Z-geometric isomer）通過諾里什重排反應（Norrish type II rearrangement）產生瞬態光烯醇（transient photoenol）。接著，該光烯醇在掌性磷酸的作用下進行1,3-質子轉移（1,3-proton transfer），生成不對稱的1-烷基-2,3-烯烴酯。此方法在溫和條件下，既能獲得優良的產率，又具備良好的鏡像選擇性，並且已有超過50個成功的例子。此外，這一策略不僅能應用於合成3-丁內酯類（γ-butyrolactone-type）海洋代謝物，還可在連續光流體化學反應器（continuous-photoflow synthesis）中進行，實現1-烷基-2,3-烯烴酯的克級合成，並達到高達92%的鏡像超越值（enantiomeric excess）。博四生張桂禎以及準博一生邱泓瑄為這篇論文共同第一作者，非常優秀！