Chia-Yu Chang, Shih-Hsun Huang, Chong-Yan Chen, Cheng-Bang Jian,
Ching-Chung Chang, Yu-Yao Chang, Mira Jung, Hsien-Ming Lee, and Bill Cheng
Journal of Controlled Release 382, 10, 2025, 113672

國立中興大學 生醫工程研究所 程華強助理教授
中央研究院 化學研究所 李賢明副研究員

現今的藥物傳遞仍依賴高滲透性和滯留（enhanced permeability and retention effect，EPR）效應來到達目標部位。許多臨床數據都顯示，EPR效應僅能略微改善疾病組織中的藥物可用性。因此，許多藥物不是因為沒有效果，而是沒有成功到達需要被治療的部位。單核細募集是許多慢性疾病常見的病理現象。循環中的單核細胞具有強大的定向能力。本團隊利用此病理現象，開發了對單核細胞有高度親和性的多肽微脂體藥物載體，利用單核細胞作為「專車司機」，將藥物載體運輸到目標部位，進而大幅提高疾病部位的藥物可用性。我們稱這些藥物載體為單核細胞介導的藥物載體（monocyte-mediated drug carriers，MMDCs）。 MMDCs可以在體外和體內模型有效地搭載到循環中的單核細胞。此外，MMDCs與健康內皮細胞的相互作用很低，顯示藥物載體不會引起不良的凝血效應。在搭載到細胞表面後，MMDCs將保持在循環單核細胞的表面，而不會立即被細胞吞噬，此可防止在循環過程中藥物的過早釋放。由於單核細胞對腫瘤等異常組織具有強大的定向能力，MMDCs透過單核細胞搭載顯示對腫瘤組織的強大靶向性。本團隊發現在人類乳腺腫瘤移植小鼠模型中，MMDCs在腫瘤組織中的劑量明顯高於聚乙二醇化脂質體。此外，接受MMDCs包覆的阿黴素的小鼠其腫瘤明顯小於接受聚乙二醇化質體包覆的阿黴素（LipoDOX）治療的小鼠。