Chia-Hao Liu#, Hung-Tse Huang#, Han-Jung Li#, Shubham A. Dighe, Deng-Lian Hou, Li-Yun Wu, Yu-Wen Huang*
#C.-H.L., H.-T.H., and H.-J.L. contributed equally.
The manuscript was written through contributions of all authors.
All authors have given approval to the final version of the manuscript.
J. Am. Chem. Soc. 2026, 148, 41724−41732

中原大學 化學系 李涵榮助理教授
國立清華大學 化學系 黃郁文助理教授

角型三奎烷（angular triquinane）是許多萜類天然物中常見的多環骨架，由三個五員環稠合而成。由於環與環之間的立體關係不同，可形成 cis,cis 或 cis,trans 等結構，而如何有效控制這些環稠合位置的立體化學，是合成此類天然物時經常面臨的問題。

本研究以共同的重烯（allene）為前驅物，發展兩條互補的反應路徑來建構不同立體化學的角型三奎烷。在研究過程中，我們意外發現，蔡蘊明老師約四十年前於博士後研究期間所發展的「分子間」 [3+2] Danheiser annulation，在我們的重烯系統中可以進一步延伸為「分子內」反應，並有效建構較少見的 cis,trans-角型三奎烷骨架。進一步研究後，我們也發現，只要改變重烯上的取代基，反應便會轉而偏向 cis,cis 產物；DFT 計算則顯示，反應初始的螺環化（spirocyclization）是影響立體選擇性的關鍵。另一方面，利用光化學 [2+2] 環加成，再經氧化環擴張，也可由相同類型的重烯前驅物選擇性得到 cis,cis 角型三奎烷。最後，我們將此策略應用於天然物 (±)-arnicenone 的全合成。這項研究也說明，重新檢視經典的合成反應，有時可以在新的分子系統中發現不同的反應性與合成用途。