Jia-Xin Lin, You-Xin Chen, Min-Cheng Chien, Hsiang-Jou Chen, Chian-Hui Lai,
and Chien-Fu Liang
J. Org. Chem. 2024, 89, 17, 12170–12175

國立中興大學 化學系 梁健夫教授

1,2,3-三唑化合物是有機化學重要的化學骨架之一，並已廣泛的應用在化學及藥物領域上，而其中4-醯基-1,2,3-三唑分子則是引起許多的關注，其該結構目前已被應用在許多藥物設計上。一般傳統方法是使用炔酮、烯胺酮、烯烴化合物或酮類來進行4-醯基-1,2,3-三唑之合成，但上述方法大都需要使用金屬催化劑、氧化劑且在大量有機溶劑下來進行反應，而增加了化學廢棄物的處理。考慮上述這些因素，在本篇工作中我們以綠色化學概念為導向，開發利用芳基甲基酮/1,3-二酮和疊氮化物在當量數六甲基二矽氮烷與二甲基甲醯胺條件下來有效合成4-醯基-1,2,3-三唑分子。其過程是利用二甲基甲醯胺和六甲基二矽氮烷作用所產生的甲脒中間體與芳基甲基酮/1,3-二酮化合物進行反應形成烯胺酮中間體，接著和疊氮化物進行環加成反應得到4-醯基-1,2,3-三唑化合物。整體設計上，六甲基二矽氮烷與二甲基甲醯胺皆是以反應試劑的方式進行參與，反應過程是在無金屬催化劑、無氧化劑且接近無溶劑條件下進行，並可以成功進行克級反應，使得此開發方法符合綠色化學概念及未來能夠有機會在製藥工業上被實際應用。