吡啶環是藥物分子中最常見的骨架之一，眾多上市藥物都含有吡啶環，例如消炎止痛藥etoricoxib、抗帕金森藥物sarizotan以及抗癌藥物imatinib。在新藥研發的過程中，化學家希望能在吡啶環的特定位置精準安裝官能基，藉此擴充候選藥物分子庫，加速新藥的發現。然而，由於吡啶環本身的電子性質，反應往往自動發生在鄰位（C2、C6）或對位（C4），而間位（C3、C5）的選擇性官能化一直是合成化學中公認的難題。間位官能化這麼困難的根本原因，在於吡啶環上氮原子的吸電子效應使得間位的電子密度先天不足，親核或親電試劑都很難優先作用於此。為了突破這個瓶頸，科學家曾嘗試兩大策略：第一，是利用銥、鈀、鎳等過渡金屬催化，透過預裝在吡啶上的導向基或精心設計的配體引導間位選擇性；第二，是「暫時去芳香化」策略，先讓吡啶環透過加氫硼化或加氫矽化使其失去芳香性，並形成具有親核烯胺結構的二氫吡啶中間體，接著在特定位置引入官能基，最後恢復芳香性。除此之外，McNally等人也開發了將吡啶開環形成Zincke亞胺中間體，再選擇性鹵化並閉環的間位鹵化方法，但此策略尚未能延伸至間位芳基化。雖然含有間位芳基吡啶骨架的藥物相當常見，但間位芳基化的合成方法至今仍相當稀少。

近日，新加坡南洋理工大學的研究團隊提出了一種「周邊芳基搬遷」策略，利用光氧化還原催化，將吡啶對位（C4）或鄰位（C2）的芳基轉移至間位（C3或C5），解決了長期以來間位芳基化的合成難題。具體機制如下：以光催化劑3DPAFIPN驅動單電子轉移，先將吡啶還原，生成1,4-二氫吡啶中間體，再對其氧化形成氮雜環己二烯基自由基；此自由基透過分子內1,2-芳基遷移，將芳基從原位搬遷至鄰近碳原子，最後再氧化恢復芳香性，完成氧化還原催化循環。該研究一共實現了三種搬遷模式（C4到C5、C4到C3，以及C2到C3），各模式的區域選擇性都受到吡啶環上取代基電子效應的精細調控：以C4到C3為例，C2位的富電子芳基搭配C4位的缺電子芳基，C4芳基會優先朝C3方向搬遷；若芳基的電子性質對調，搬遷方向也隨之逆轉。研究人員表示，他們已在超過50種起始物上驗證了這套方法。