Yung-Yu Su, Avijit K. Adak, Yan-Ting Kuo, Hong-Jyune Lin, Ya-Syuan Li, Hsin-Kai Tseng,
and Chun-Cheng Lin*
J. Am. Chem. Soc. 2026, 148, 12, 13296–13308

國立清華大學 化學系 林俊成教授

SJG-2 是一種源自棘皮動物、具促進神經再生活性的神經節苷脂，其醣鏈含有高度擁擠且罕見的三唾液酸七醣結構，長期因Gal上α(2,4)/α(2,3)雙唾液酸化與Gal-β(1,8)-Neu5Ac 鍵結極難建立而無法完成全合成。本研究首度完成 SJG-2 醣鏈全合成，關鍵在於以半乳糖構形反轉提高α(2,4)-唾液酸化效率，並透過保護基精細調控暫時抑制唾液酸C8反應性、再於後期恢復其親核性，成功完成關鍵 [4+3] 寡醣偶聯。這不僅解決一個懸而未決二十多年的合成難題，也建立了可延伸至其它高立體障礙複雜唾液酸醣的通用策略。

若用比較生活化的方式來說，這項工作就像挑戰一個幾乎沒有人拼成功過的超高難度立體積木。每一塊零件不但形狀特殊，還必須卡進極其擁擠、角度受限的位置，稍有不慎就會卡住或接錯。這篇論文合成方法的巧妙之處，在於研究團隊不是硬拼，而是先把某些零件轉到更容易接合的角度，再替其它暫時不該反應的位置加上保護套，等主要骨架完成後再依序打開，完成最後拼裝。這項研究不只是拼出一個複雜分子，更像是發明了一套能專門處理「最難拼積木」的組裝方法。

天然物全合成是一條漫長毅力與決心的挑戰，本研究工作有兩位博士生和兩位碩士生參與，前後歷經八年的努力才完成醣體全合成。