Concurrent P-Selectin Targeting Nanoparticle Orchestrates Tumor-Immune Dynamics for Advanced Immunochemotherapy
Wei Lee, Syuan-Ling Lin, Jui-Yu Chen, Bo-Jie Huang, Wee-Wei Chieng, I-Jung Tsai,
Ting-Yu Chang, Yen-Ho Lai, Wan-Zhen Hong, Kevin Chih-Yang Huang, Mien-Chie Hung,
San-Yuan Chen, Long-Bin Jeng, Woei-Cherng Shyu, Chih-Sheng Chiang*
ACS Nano 2026, 20, 18, 13496–13516
中國醫藥大學 生醫所 徐偉成特聘教授
中國醫藥大學 醫學院 鄭隆賓講座教授
中國醫藥大學 生醫所 江智聖助理教授
癌症治療中，化療與免疫療法長期各自運作，如何系統性連結兩者是未解的關鍵問題。本研究提出「單靶點、雙軸線」靶向策略：利用褐藻醣(fucoidan)對跨膜蛋白P-selectin的天然高親和性，開發褐藻醣奈米粒子(FINAL)，無需抗體接枝即可同時標靶表現P-selectin的腫瘤細胞與腫瘤相關巨噬細胞(TAM)，在單一載體中整合化療與免疫調控。
FINAL透過褐藻醣的生物效應達成多重協同效應，包括精準遞送歐洲紫杉醇(docetaxel, DTX)至腫瘤、驅動巨噬細胞由促腫瘤的M2轉為抑腫瘤的M1表型、抑制VEGF-A達85%阻斷血管新生，並透過競爭性佔據P-selectin結合位來阻斷腫瘤- TAM融合所產生的循環混合癌細胞(CHC)，從源頭抑制轉移。RNA-seq顯示這些效應在轉錄體層次交互疊合，使化療與免疫形成正向循環。特別的是，傳統被視為相對惰性聚乙烯醇(PVA)包覆的DTX竟會削弱上述效應，證明奈米藥物載體不單只是用來運送藥物，其奈米-生物界面設計才是決定治療成效的關鍵。在三陰性乳癌4T1的小鼠模型中，FINAL存活期達對照組2倍、也較臨床用藥Taxotere延長逾40%，安全劑量提升2倍且顯著降低Taxotere相關骨髓毒性支持採用505(b)(2)開發路徑，正以INSP003為代號準備臨床試驗申請，期望為癌症病患提供更安全有效的治療選擇。