點擊化學（click chemistry）是指反應快速、產率高且選擇性佳的耦合反應，能在溫和條件下把兩個分子精準地接在一起。目前最常用的點擊反應，例如銅催化的「疊氮-炔基環加成」（copper(I)-catalysed azide–alkyne cycloaddition，CuAAC）和「硫-氟交換」（sulfur–fluoride exchange，SuFEx），多是讓分子透過碳與氮、硫等非碳原子形成鍵結，而非形成碳-碳鍵；這是因為碳基中間體的反應性過高，容易被水分子等副反應攔截，所以學界長期認為碳-碳鍵不適合用作點擊反應，甚至在2001年提出點擊化學概念的論文中，作者就直言應該把困難的碳-碳鍵合成留給大自然處理。然而，若想把多個官能基組合成更複雜的多功能分子，新開發的點擊反應還必須與既有的反應互不干擾，才能省去繁瑣的保護、去保護步驟。若這個接點還能在需要時被精準拆開，價值還會更高，例如把藥物分子可逆地繫在能幫助溶解、穿透細胞膜的載體（如膽酸或細胞穿膜肽）上，並讓接點在藥物送達目標細胞後，被細胞內活性氧物質（reactive oxygen species，ROS）觸發斷裂釋放藥物。因此，開發一種能在水中形成碳-碳鍵、生成的接點可斷裂，又能與既有點擊反應相容的新策略，對精準藥物遞送相當重要。

近日，美國波士頓學院、法國史特拉斯堡大學和美國匹茲堡大學的研究團隊，開發出新型銅催化點擊反應，即聯烯酮加成反應（copper(I)-catalysed allene–ketone addition，CuAKA），顛覆了「碳-碳鍵不適合點擊化學」的舊看法。CuAKA讓銅催化劑促使酮與聯烯（allene）在水中加成，生成含硼的中間體；此中間體可被過氧化氫氧化成β-羥基酮，後者會自發地透過逆醛醇反應斷開碳-碳鍵，釋放出原本繫住的藥物分子。研究團隊證實，CuAKA能與CuAAC和CuPDF（copper(I)-catalysed phenoxydiazaborinine formation）互不干擾地並行，因此無需保護、去保護步驟，就能把抗發炎藥indomethacin、抗癌藥tamoxifen等多種藥物依序組裝到同一分子的骨架上；他們更把抗癌藥camptothecin連接到未受保護的細胞穿膜肽penetratin上，發現這個接點在68微莫耳的過氧化氫溶液中、37°C下就能斷裂釋放藥物（註：此濃度已接近癌症、糖尿病等疾病中活性氧物質升高後的水平）。研究團隊表示，連酮這種常見的官能基，現在也能成為實用且可控的點擊化學工具。