在藥物研發領域，含有較多sp³碳（也就是立體結構較豐富、較飽和）的分子，其需求正日益增加，而要合成這類分子，在兩個sp³碳之間直接形成碳-碳鍵，也就是進行C(sp³)–C(sp³)偶聯反應，是一條重要途徑。這類反應近年來雖已愈來愈普遍，但要精確控制新生成碳-碳鍵的立體構型（即掌性），仍是一大難題。目前最成熟的作法，是使用帶有掌性配體的過渡金屬催化劑捕捉外消旋的烷基自由基，藉催化劑本身的掌性來決定產物掌性；然而，這種作法所需的金屬-烷基中間體通常得從有機金屬試劑製備，而有機金屬試劑來源有限、可適用的官能基種類也少。另一種更吸引人的策略，是直接採用本身就帶有掌性的起始物，並在反應過程中保留其掌性，只是這類作法在過去只適用於苄基、烯丙基等少數特殊起始物。掌性羧酸正是理想的起始物，因為它是含量最豐富的掌性建構單元之一，佔了所有α-掌性分子的23-27%，其中胺基酸更是便宜又容易取得。然而，過去若要用羧酸來形成碳-碳鍵，都得先讓羧酸脫羧、形成烷基自由基，而自由基會在不到10皮秒的極短時間內就失去掌性，使起始物原有的掌性無從保留。因此，科學家亟需一種既能利用這些豐富的掌性羧酸、又能完整保留其掌性的碳-碳鍵形成方法。

近日，美國威斯康辛大學麥迪遜分校與諾華製藥（Novartis）共同組成的研究團隊，受經典Curtius重排的啟發，成功開發出一種鎳催化的立體保留脫羰偶聯反應。他們先把胺基酸或α-羥基酸做成2-吡啶酯，該酯與鎳氧化加成後會快速脫去一氧化碳，使掌性碳保留構型地轉移到鎳上，形成掌性烷基鎳中間體；該中間體雖只能穩定數分鐘，卻足以捕捉由烷基碘產生的烷基自由基，立體保留地形成新的碳-碳鍵。借助新型配體^tBuPyPz，反應能抑制酮類副產物。以脯胺酸為例，利用該法所形成的產物產率達80%、掌性保留度達99%，且只需在22-40°C下進行，遠低於傳統方法的70-180°C。該方法適用於多種胺基酸與α-羥基酸，還能製備自由基法難以取得的非對映異構物。研究人員表示，這項「金屬-Curtius」策略為未來的立體保留偶聯反應奠定了基礎。