I-Ting Chen, Hsuan Lin, and Jeng-Liang Han
J. Org. Chem. 2025, 90, 21, 7125–7133

國立中興大學 化學系 韓政良教授

本實驗室致力於開發有機小分子催化反應，而該研究是以奎寧（quinine）作為有機小分子催化劑，成功實現了2-乙烯基-1,3-茚二酮（2-ethylidene-1,3-indandiones）與異靛基丙二腈（isatylidene-malononitriles）之間的有機催化級聯反應。該反應除了可在相當溫和的條件下即可得到相當不錯的產率之外，亦提供了一高效的合成方式可在一步反應下可使異靛基丙二腈在β位置上進行非預期的插烯Michael加成，隨後經歷了醛醇環化、烷氧基對腈基的1,2-加成，以及[1,3]-氧到氮的重排，最終生成了含有醯胺、茚酮和靛酮等具有生物活性之結構單元且具有獨特螺環橋接雜環化合物。在產率方面表現良好至優異，且具有很高的非對映選擇性。我們利用控制組實驗驗證該反應中重排反應之過程，亦透過理論計算驗證該反應之區域選擇性。同時我們也利用了理論計算得到推測反應機構之反應能量圖並驗證了此有機催化級聯反應最終之反應機構。最終我們期望透過此研究結果能繼續開發新的有機小分子催化級聯反應並將這些分子進行活性測試，希望能找出具有藥物活性潛力之前導化合物。