Hsiang-Wen Chen, Wan-Hsuan Liu, Chia-Hao Chang, and Jiun-Jie Shie
J. Org. Chem. 2025, 90, 43, 15191–15203

中央研究院 化學研究所 謝俊結副研究員

五元芳香雜環是各種天然物、藥物及光學材料的關鍵結構。其中，吡咯與呋喃則是相對常見且重要的分子雜環，因此這些結構組成的合成受到高度關注，並開發多種優雅的方法來製備功能化的吡咯和呋喃。分子編輯策略是目前當代合成的顯學，可用於定點修飾既有的化學結構，而無須重頭建構複雜分子骨架。該方法涉及插入、刪除或交換單一原子，實現縮環、擴環及結構多樣化。對此，我們提出一種使用5-炔基-1,2,3-三嗪的分子骨架重塑方法，可切換合成官能基化吡咯與呋喃。這種靈活的雜環編輯方法涉及1,2,3-三嗪的親核性開環，與隨後進行銀介導環化反應。此過程可透過調整銀介導條件與溶劑系統，進行精密控制吡咯與呋喃的合成。整體而言，本方法可在溫和的反應條件下，即可破壞六元芳香雜環1,2,3-三嗪，並產生經由溶劑所控制的開環中間體，實現靈活建構各種五元芳香雜環的可能性。值得注意的是，此策略也能透過5-溴基-1,2,3-三嗪先行製備5-炔基-1,2,3-三嗪，無須純化的條件下，直接進行銀介導雜環骨架重塑反應，完成兩步一鍋化串聯合成，從容取得5-取代吡咯與呋喃-3-醛。此外，研究亦證實市售矽膠裝載硝酸銀可應用於這些反應，並可回收循環利用，從而實現永續化學，同時對於高效建構五元芳香雜環–吡咯與呋喃提供新的見解及途徑。