異噁唑（isoxazole）和吡咯（pyrrole），都是藥物與生物活性分子中常見的五員雜環，兩者的骨架其實只差一個原子：異噁唑環上與氮原子相鄰的位置是氧原子，吡咯則換成碳原子。然而，這麼小的差異卻讓兩者的合成難度天差地遠。異噁唑的骨架屬於電子極性匹配（consonant）的類型，也就是環上原子的正負極性剛好和常用試劑互補，因此可以直接用容易取得的原料組裝，例如1,3-二羰基化合物或炔酮與羥胺（hydroxylamine）反應，或是腈氧化物與炔類反應，而且方法模組化，取代基的位置也能事先設計。吡咯的骨架則屬於電子極性不匹配（dissonant）的類型，傳統的Paal–Knorr合成法必須從極性不匹配的1,4-二羰基化合物出發，Hantzsch、Knorr和Van Leusen等方法則只能做出特定取代的產物；即使是近年發展出的新方法，也因原料不易取得和位置選擇性難以控制而窒礙難行。既然兩者只差一個原子，能不能乾脆把異噁唑環上的氧原子直接換成碳原子？這正是骨架編輯（skeletal editing）的思路，它直接改動骨架上的單一原子，藉此繞開傳統逆合成的限制。目前芳香環上的碳換氮、氮換碳，以及雜環上的氧換氮都已陸續實現，但要在雜芳香環上把氧換成碳並保留取代基原本的位置，卻始終沒有人做到。

近日，美國芝加哥大學的研究團隊，成功實現了異噁唑到吡咯的氧換碳骨架編輯，而且整段轉換能在同一個反應瓶中一鍋（one-pot）完成。他們找到的關鍵中間體是N-炔丙基烯胺酮（N-propargylic enaminone），它在結構上同時銜接了這兩類雜環。反應分成三步：先讓異噁唑的氮原子與炔丙基三氟甲磺酸酯（propargyl triflate）反應，生成異噁唑鎓鹽（isoxazolium）；接著用鋅粉還原並打開環上的氮氧鍵，得到烯胺酮；最後加入碳酸鉀並加熱到攝氏90度，讓它環化成吡咯，產率為75%，放大到10 mmol時產率仍有74%，一次可得到超過一公克的吡咯。作為對比，起始的異噁唑每公克只要11美元，產物吡咯每公克卻要2,379美元，這價差正好說明了吡咯有多難合成。機制研究顯示，速率決定步驟是炔丙基異構化成丙二烯（allene），接著氧原子進攻丙二烯，經7-endo-dig環化生成七員環中間體，再經6π電環化和開環，最後失去乙烯酮（ketene）而芳香化成吡咯。