在現代藥物化學中，為了增強藥物的效用和改變其物理化學性質，科學家經常透過改變藥物分子的「碳鏈長度」來進行結構最佳化。這種最佳化的過程又被稱為「同系物化（Homologation）」，意即在現有的分子架構中，插入一個或多個甲基單元。然而，傳統的同系物化方法通常只能增加一個碳原子，或頂多兩個，並且需要重複進行多次反應來達到所需的碳鏈長度，這增加了藥物開發的複雜性和成本。除此之外，目前對碳鏈進行延長的策略主要集中在醛或酮類化合物；對於含有醯胺官能基的有機分子，由於其碳鏈的高穩定性，使得直接在醯胺基團進行同系物化變得相當困難，這限制了許多潛在藥物的開發與改良。因此，開發一種高效、可調控的醯胺同系物化方法，對於藥物設計領域和有機合成領域來說，是極具價值的，這不僅能加速藥物的研發過程，還能發展出結構的多樣性，有助於科學家找到效能更優質的藥物。那麼未來的科學家有辦法研發出高效、可調控的醯胺同系物化方法嗎？

近日，美國芝加哥大學的研究團隊成功研究出「延長醯胺類化合物碳鏈」的方法，這是一種名為「鉤滑策略」（Hook-and-slide strategy）的新方法。研究人員利用銠（Rh）催化劑，對醯胺類化合物的特定碳－碳鍵進行了活化與遷移，並有效地插入不同長度的碳鏈。首先，研究團隊對醯胺的α-碳進行烷基化反應，接下來利用銠催化劑，活化剛剛添加在α-碳上的碳－碳鍵；經過銠的催化後，分子進行了一系列的β-氫消除（β-Hydrogen elimination）和金屬-氫重新插入反應（Metal-hydride reinsertion），在這個過程中，醯胺端的部分沿著剛添加的碳鏈逐漸「滑動」到鏈的末端；最後，透過還原消去反應，形成新的碳－碳鍵，完成了碳鏈的延長。整個過程就像是先用一個「鉤子」（烷基化）鉤住醯胺，然後透過一系列反應，讓醯胺沿著這條「坡道」（銠催化的反應路徑）滑到烷基化後碳鏈的另一端，從而實現碳鏈的延長。在該方法的實際應用上，研究人員成功實現了一至十六個碳原子的碳鏈延長，並展示了該方法在複雜生物活性分子上的應用潛力，比如他們將該策略應用於AMPAR正向調節劑的同系物合成中，成功獲得了一系列不同碳鏈長度的同系物。