Chin-Ling Kuo, Yan-Jie Chen, Hsiang-Jou Chen, Ching-Ching Yu, and Chien-Fu Liang
J. Org. Chem. 2025, 90, 44, 15578–15584

國立中興大學 化學系 梁健夫教授
國立清華大學 化學系 游景晴副教授

碳−氮鍵形成在有機化學領域占有重要的地位，其中醯胺合成更是呈現碳−氮鍵建立的主要方式之一。一般傳統方法是使用羧酸搭配偶合試劑、金屬催化劑或氧化劑等條件來形成醯胺，而這些反應試劑往往會導致純化難度增加及化學廢棄物的處理。近期，梁健夫教授實驗室郭慶伶同學利用該實驗室先前所開發製備甲脒化合物的新式方法，與游景晴實驗室陳妍潔同學利用其實驗室所致力天然化學連接法的方式，進行共同合作來完成本篇工作。其整體合成策略是利用硫代酸其獨特的反應性，與六甲基二矽氮烷及二甲基甲醯胺等試劑來有效合成一級、二級及三級醯胺化合物。其中反應過程是以六甲基二矽氮烷作為氮源，先與二甲基甲醯胺作用形成脒類中間體，接著與硫代酸作用，進行類似天然化學連接法中的反應機制，透過分子內硫,氮-醯基轉移而形成一級醯胺。另外，也可利用一級及二級胺基與上述脒類中間體形成甲脒化合物，接著與硫代酸作用而分別形成二級及三級醯胺。本篇工作特色是無需使用偶合試劑、金屬催化劑或氧化劑來促進反應，並可以成功進行克級製備，使得此開發方法符合綠色化學概念及未來能夠有機會在製藥工業上被實際應用。